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近日,中国医学科学院医学生物学研究所彭小忠、鲁帅尧、胡云章、施建东团队在《科学》杂志子刊《科学进展》上发表最新研究。该团队发现芳香烃受体是新冠病毒宿主因子和潜在治疗靶点,这将为筛选广谱抗冠状病毒药物提供新的潜在治疗靶标。
研究团队介绍,新冠病毒流行演化过程中,不断涌现的多种变异株对全球公共卫生造成了严峻挑战。同时,新冠病毒完整的发病机制还有待研究,特别是病毒感染早期的关键细胞和分子尚未破译。针对新冠病毒有效和特异性的抗病毒药物仍然有限。为了应对不断涌现的变异株,找到广谱抗新冠不同变异株的治疗靶点,开发广谱性的新冠治疗药物将成为遏制新冠病毒大流行的关键。
芳香烃受体是感知色氨酸代谢产物,是一种免疫调节分子。此前,芳香烃受体在新冠病毒感染中的作用,以及是否可以用作新冠病毒及其变体的抗病毒治疗靶点尚不清楚。研究团队发现,新冠病毒感染激活了芳香烃受体信号,药理学上的芳香烃受体阻断或该受体“基因敲除”减少了新冠病毒及其变体的复制。
此外,研究团队使用芳香烃受体拮抗剂靶向该受体后,显著减少了新冠病毒及其变体在仓鼠体内的复制,并逆转了由新冠病毒感染引起的仓鼠肺部炎症。因此,研究成果表明,芳香烃受体是新冠病毒宿主依赖因子,也是针对新冠病毒及其变体进行抗病毒治疗的候选靶点。值得注意的是,冠状病毒感染后激活宿主细胞芳香烃受体及下游信号通路基因表达并不是新冠病毒的独有特征,该现象也在其他冠状病毒中被观察到。
研究团队表示,芳香烃受体是潜在的广谱冠状病毒宿主依赖因子,将为筛选广谱抗冠状病毒药物提供了芳香烃受体这一潜在靶标。目前,以病毒蛋白RNA聚合酶和3CL蛋白酶为靶点的抗病毒药物面临易产生耐药等诸多问题,找到基于宿主的抗病毒靶点也是解决病毒耐药问题的重要思路。
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